李天晓:Tubridge®血管重建装置-PARAT临床研究解读

编者按:

借由“第十八届东方脑血管病介入治疗大会(OCIN 2018 )”召开之际,由微创神通公司举办的“刚柔并济 所向披靡——Tubridge®血管重建装置臻选发布会”于2018年10月25日在上海闪耀召开。会议期间,河南省脑血管病医院常务副院长李天晓教授做了《Tubridge®血管重建装置-PARAT临床研究解读》的精彩授课,医维讯特整理如下:(文末附精彩授课视频)

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李天晓教授精彩授课

Tubridge®血流导向装置的研发试验历时12年,凝聚了长海医院刘建民教授及其团队的智慧和心血,反映了国产医疗器械厂家的奋斗历程。Tubridge®装置的研发从申请专利到临床前期实验,国内的医疗团队做了大量的工作。它不是对国外同类产品的简单模仿,而是凝聚了国内专家教授的智慧与创新。

Tubridge®的直径可以达到6.5mm,适用于更多的病人;同时材料上使用镍钛合金,自膨性好,更容易打开并且容易贴壁,便于操作和释放。


研究介绍

PARAT实验

经过前期大量的准备,从2012年开始刘建民与李天晓教授团队开始进行PARAT实验。该实验是多中心的、完全随机的临床对照实验,是国内神经介入中第一个大型RCT研究。

研究的意义

  • 国际上首个血流导向装置治疗大型和巨大型动脉瘤的RCT研究

  • 血流导向装置治疗颅内大型和巨大型动脉瘤的最高等级(I级)循证医学证据

  • 国内神经介入领域开展的第一个前瞻性多中心RCT研究

研究背景

对大型动脉瘤来说,传统的治疗方法效果欠佳,复发率高,血流导向是新的方向,但是新的治疗方法缺乏循证医学证据。以前国内外都是单中心的前期试验,没有更高级别的证据。症状性颅内动脉狭窄的传统治疗方法是放支架,但其治疗效果被后期实验否定。因此,国内的专家团队瞄准前沿,在此基础上设计研发了Tubridge®。

单中心大型/巨大型动脉瘤前瞻性研究

2010年8月 ~ 2012年8月,入组了28 例大型或巨大型动脉瘤。其中有8名男性,20名女性,平均年龄为54.8,随访时间为5-34 月,平均13.9月。研究结果为:18 例 (72.0%) 治愈,6 例(24.0%) 改善,1 例(4.0%) 稳定;所有覆盖分支通畅;无载瘤动脉狭窄或闭塞。初步研究结果显示Tubridge®对大型动脉瘤治愈率高,其疗效优于已经报道的传统动脉瘤治疗方法。

研究设计

实验组为Tubridge®单独或辅助弹簧圈栓塞,对照组为enterprise加弹簧圈致密填塞。参与的研究中心:1.动脉瘤支架辅助手术≥30例/年(连续五年)2.具有GCP资质认证。

临床方案----入选标准

  • 年龄18-75岁,男性或未孕女性;

  • CTA、MRA或DSA造影诊断为颈内动脉或椎动脉未破裂动脉瘤的患者(包括囊状动脉瘤和复发囊状动脉瘤);

  • 动脉瘤瘤颈≥4mm且瘤体最大径≥10mm;

  • 载瘤血管直径2.0mm-6.5mm;

  • 适合单独或合并弹簧圈使用Tubridge®血管重建装置,或Enterprise支架合并弹簧圈治疗的患者;

  • 患者愿意按照临床试验方案要求进行随访评价;

  • 能够理解试验的目的,自愿参加并签署知情同意书的患者。

临床方案----排除标准

  • 无合适的血管入路的患者;

  • 与AVM相关的动脉瘤;

  • 破裂动脉瘤;

  • 研究者认为不适宜支架输送和展开的病变(如病变血管过于迂曲、支架无法达到病变部位、复发动脉瘤的靶血管中存在狭窄或未完全扩张的支架等);

  • 已经计划在30天内进行外科手术的患者;

  • 临床状况极差,改良Rankin评分≥4分;

  • 患者的预期寿命小于12个月;

  • 入选前参加过其他药物或医疗器械临床试验而未达到主要研究终点时限者;

  • 研究者判断患者依从性差,无法按照要求完成研究;

  • 患者有明确对镍钛合金材料过敏史;

  • 无法接受抗血小板聚集或抗凝治疗的患者;

  • 患者曾经或可能对造影剂有严重反应以至无法完成治疗前用药。

研究终点

1、主要终点:

  • 术后6个月动脉瘤完全闭塞率(6个月DSA访动脉瘤瘤腔达到100%闭塞程度的受试者比例)

2、次要终点:

  • 即刻手术成功率;

  • 术后30天、90天、1年患者死亡或病变血管相关性卒中,目标动脉瘤出血和不良事件发生率(病变血管相关性卒中:目标动脉瘤所在载瘤血管相关的卒中)

  • 术后6个月支架内再狭窄(载瘤动脉狭窄)和载瘤动脉闭塞

实验流程:

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  • 共185例患者进入随机,其中实验组93例,对照组92例

  • 最终进入临床操作患者144例,实验组82例,对照组62例

研究结果

1、次要有效性结果:

  • 即刻手术成功率:即刻手术成功率tubridge®高于enterprise(96.34%vs95.16%)

2、主要有效性结果:

  • 动脉瘤闭塞率:Tubridge®与enterprise加弹簧圈相比闭塞率有显著差异,6个月闭塞率(75%vs25%)。Tubridge®血流导向装置治疗颅内大型或巨大型动脉瘤效果确切,优于传统支架辅助弹簧圈栓塞。


Tubridge®病例展示

病例1:

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复杂巨型动脉瘤

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术后即时与6个月复查(动脉瘤已经完全闭塞)

病例2:

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6个月随访,动脉瘤完全闭塞

主要有效性结果—动脉瘤完全闭塞率

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Tubridge®组1-4年随访动脉瘤完全闭塞率显著高于enterprise组,并且随着时间的推移动脉瘤完全闭塞率逐渐升高。与同类产品相比,Tubridge®动脉瘤完全闭塞率也毫不逊色。

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巨大动脉瘤患者单独Tubridge®术后6个月与4年随访,血管通畅没有出现再狭窄。

次要有效性结果—并发症

Tubridge®血流导向装置的并发症(死亡或靶血管相关性卒中、缺血性卒中和缺血性卒中)发生率稍高于传统支架辅助栓塞,但差异无统计学意义,这可能与新型器械术者经验欠缺有关。

PIPELINE支架内狭窄

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PIPELINE与Tubridge®都可能会出现贴壁不良,由此可引起的远期并发症为支架内再狭窄。


总结

Tubridge®安全有效性

1. 12家中心随机对照试验,成功入组144例患者

2. 术后动脉瘤完全闭塞率优于enterprise对照组

     ➛6个月治愈率为75.34%

     ➛明显高于传统治疗24.53%的治愈率

     ➛1年和4年随访的闭塞率进一步提高至78.6%和100%

3. 与同类产品临床使用效果相比,Tubridge®术后动脉瘤完全闭塞率和死亡、目标动脉瘤出血、载瘤动脉闭塞狭窄发生率与之相当

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